L'affascinante Alessio Boni veste i panni di Michelangelo Merisi, uno dei geni della pittura del Seicento italiano, un ruolo molto impegnativo, già interpretato in passato da Gian Maria Volontè.

La fiction ripercorre tutta la vita di Michelangelo sin dalla nascita mostrandolo in tutta la sua inquietudine di pittore e di uomo.

Il successo delle sue opere, però, rimane indiscusso e, sebbene finisca spesso in galera e si renda protagonista di un omicidio, la sua fama lo precede e non ha difficoltà a trovare delle commissioni importanti, spesso soprattutto grazie a Costanza Colonna, sua carissima amica fin da bambini che lo vedrà anche morire tra le sue braccia.